Ротавирусные инфекции и вич

Ротавирусные инфекции и вич

Ротавирус человека — представитель семейства РНК-вирусов, инфицирующих жи­вотных. Основными серотипами ротавирусов, циркулирующих в Европе, являются 01Р[8] (50-75%), 04Р[8] (5-50%), ОЗР[8] и 02Р[4] (1-25%); в последние годы часто стал выделяться серотип С9Р[8] (9-39%).

В Африке распространены серотипы Р[6].

Ротавирусная инфекция — основная причина острого гастроэнтерита, к возрасту 5 лет ее переносят практически все дети, обычно дважды. Эпидемии наблюдаются в зим- це-весенний период. Обильная водянистая диарея, рвота и лихорадка приводит к обез­воживанию, требующему регидратации, нередко внутривенной. В мире ротавирус уно­сит более 600 ООО детских жизней в год, в основном в развивающихся странах.

Ротавирус, по оценке, в странах Евросоюза ежегодно обусловливает 2,8 млн. случа­ев (1:7 детей) гастроэнтерита с 87 ООО госпитализаций (1:54 ребенка). В США ротави­русы обусловливают 31-50% всех диарей у детей до 5 лет, в Европе — 50-65%, причем зимой их доля повышается до 80%. Обращаемость к врачу по поводу ротавирусного гастроэнтерита может достигать 40-50 на 1000 детей до 5 лет, обращаемость в отделе­ния неотложной помощи стационаров — 15-26 на 1000, госпитализаций — 3-12 на 1000.

Табл. 3.11 Заболеваемость РВ ГЭ детей первых 2 лет жизни в России

Данные Федерального Центра Гигиены и Эпидемиологии Роспотребнадзораза.

Год 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Дети 0-1 года
Все острые гастроэнтериты — тыс 75.4 95.5 82.9 81.6 85.1 83.4
Ротавирусные ГЭ — тыс 4.5 5.7 7.1 8.9 10.2 11.3
Ротавирусные ГЭ на 100 000 352.7 435.5 512.3 626.6 690.4 769.5
Дети 1-2 лет
Все острые гастроэнтериты — тыс 91.2 99.3 104.4 107.8 125.9 129.1
Ротавирусные ГЭ — тыс 6.5 8.1 10.3 14.0 16.5 20.2
Ротавирусные ГЭ на 100 000 261.4 328.1 403.6 540,1 602,8 699.9

В России даже при неполной регистрация ротавирус — также серьезная проблема (Табл.

3.11), в регионах, где налажена диагностика РВ-гастроэнтеритов заболеваемость детей до 2 лет превышает 2500 на 100 000, а во время вспышек достигает 8 000 — 9 000. Среди госпитализированных детей с диареей ротавирусные заболевания в сезон со­ставляют 70-80% [86].

Среди всех причин внутрибольничных диареей вирусы составляют 91-94%, а среди них удельный вес ротавирусов, по разным данным, — 31-87%. В странах Европы рота- вирусным гастроэнтеритом заражаются 5-27% всех госпитализированных детей ранне­го и, особенно, грудного возраста. При высокой контагиозности ротавируса, значитель­ная часть больных госпитализируется в общие отделения с высокой температурой, то­гда как понос начинается позже. Бессимптомных носителей вируса среди госпитализи­руемых детей может быть 5-7%. В этих условиях даже очень строгие меры гигиены (мытье рук после контакта с больным) не всегда оказываются эффективными [87, 88].

Рис. 3.3. Эффективность естественной РВ инфекции в предотвраще­нии заболевания при повторной РВ инфекции

100

1 инфекция 2 инфекции

? Тяжелая и среднетяжелая диарея В Легкая диарея Ц Бессимптомная инфекция

Вакцины

Сложность в создании вакцины против возбудителя, имеющего много серотипов, была преодолена благодаря наблюдению о том, что 2 перенесенных ротавирусных за­болевания ребенком — обычно в раннем возрасте — делают его иммунным к заражению ротавирусами любого серотипа. Следовательно, двукратное введение вакцины, даже приготовленной из ротавируса одного серотипа окажет иммунизирующее действие в отношении любого ротавируса.

Для создания вакцин использована способность ротавирусов к рекомбинации гене­тического материала. Первый опыт применения вакцины, созданной на основе ротави­руса макак-резусов оказался неудачным: в США в 1998 г. была начата массовая вакци­нация детей такой вакциной — Роташилд. Однако использование этой вакцины сопро­вождалось появлением случаев кишечной инвагинации с частотой около 1:10 ООО доз (всего около 100 случаев), что, естественно, заставило прекратить ее применение. Этот неудачный опыт показал важность тщательного наблюдения за частотой инвагинации при применении любой РВ-вакцины.

В России проходят регистрацию 2 вакцины (Табл. 3.12).

Вакцина Ротарикс, лицензированная более, чем в 125 странах мира, в т. ч. в США. прошла испытания и в России, в 2009 году ожидается ее регистрации в России. Вакци­на РотаТек в США введена в Календарь в феврале 2006 г, используется с 2007 г. в Европе, подана на регистрацию в России.

Табл. 3.12. Ротавирусные вакцины, регистрируемые в России

— Вакцина — 1…………………………….. ‘———————- “■■■— *-■- ■ ■ ■ 1^. •————— !— ^

Состав

ротарикс — ораль­ная живая монова­лентная — Глак­соСмитКляйн, Англия Приготовлена на основе атенуированного ротавируса человека штамма К1Х4414 — серотипа 01Ра1[8]); выпускается в виде сухо­го белого порошка и растворителя (мутная жидкость с белым осадком), 1 доза (1 мл) содержит не менее чем Ю6’0 ССГО50 рота­вируса. Вводится двукратно. Хранят при 2-8° в течение 2 лет.
РотаТек® — оральная живая 5- валентная реассор- тантная вакцина — Мерк Шарп и До- ум, Нидерланды Содержит 5 реассортантных вирусов на основе человеческих и бычьего (непатогенным для человека) штаммов. 4 реассортанта несут на наружной оболочке поверхностные белки УР7 сероти- пов 01, 02, 03, 04 человеческих штаммов ротавируса и УР4 серотипа Р7[5] бычьего штамма, 5-й реассортант — белок Р1 А[8] от человеческого и белок 06 от бычьего родительских штаммов. Вводится 3-кратно. |

Основываясь на доказательных данных, группа европейских экспертов — инфекцио­нистов и гастроэнтерологов [89] рекомендует:

1. Проведение массовой вакцинации здоровых детей во всех странах Европы с использованием имеющихся вакцин Ротарикс и РотаТек

2. Обе вакцины могут быть включены в Национальные календари прививок для введения одновременно или в разное время с другими вакцинами

3. Следует ввести постоянный постлицензионный мониторинг за серьезными не­желательными явлениями.

4. Вакцинация недоношенных, детей с гипотрофией, инфицированных ВИЧ мо­жет проводиться по той же схеме, что и здоровых по решению лечащего врача.

Сроки, дозы и метод введения

С учетом учащения инвагинации кишечника у детей в возрасте старше 6 месяцев и негативного опыта с вакциной Роташильд, новые вакцины вводят с возраста 6 нед. с интервалом 4-6 недель. Вторую дозу Ротарикс желательно ввести до возраста 16 нед., но в любом случае не позже 24 нед. Первую дозу РотаТек вводят между 6 и 12 нед., завершая вакцинацию к 32 нед. (в более поздние сроки вакцинация не исследовалась и не рекомендуется).

Эффективность

Ротарикс вызывает сероконверсию у >80% привитых, выделение вакцинного ви­руса со стулом максимально на 2-й нед. и быстро заканчивается (к 30-му дню выделяли вирус лишь 10-20% привитых). Защитный эффект проявляется уже после 1-й дозы (в основном, типоспецифический), после 2-й дозы — гетеротипический.

Эффективность Ротарикс на протяжении 2 сезонов в отношении более тяжелых форм РВ-инфекции составила 83%, всех форм — 60-70%; (88-92% в отношении заболе­ваний, вызванных серотипами 01, 03 и 09, 72% — для серотипа 02Р[4]). Частота тяже­лых гастроэнтеритов любой этиологии снизилась на 40%, что может указывать на тор­мозящее влияние вакцинного вируса на репликацию других кишечных вирусов. В Ев-

ж

ропе Ротарикс показала 96-100% эффективности в отношении требующих госпитали­зации случаев в течение 1-го года, в течение 2-го года — 83%.

Ротарикс сочетаются при одновременном введении со всеми инактивированными вакцинами, в т.ч. конъюгированными.

РотаТек вызывает более чем 3-кратный рост титра антител у более чем у 95% привитых, снижает риск РВ-гастроэнтерита в 1-й год на 74%, а тяжелого РВ- гастроэнтерита в 1-й год на 98%, во 2-й — на 88%. Риск госпитализации снизился на 96%, обращение в отделения неотложной помощи — на 94%, к врачу — на 86%, число дней нетрудоспособности — на 87%. Эффект РотаТек проявляется в отношении серо­типов 01 (95%), 03 (93%), 04 (89%) и 09 (100%). Вакцина РотаТек эффективна у недоношенных, находящихся в стабильном состоянии. Вакцинация возможна и детей, в семьях которых есть больные иммунодефицитом, в том числе СПИД.

Предварительный результат массового использования этой вакцины в США пока­зал, что в 2007-2008 гг. активность ротавирусной инфекции началась на 2-4 мес. позже, чем до вакцинации (ноябрь — конец февраля), а пик заболеваемости (по выделению ро­тавируса) пришелся на апрель вместо марта и был значительно более плоским (17,8% вместо 30,6-45,5% в довакцинальные годы). Выделение ротавируса у детей до 3 лет с поносом снизилось с 54 до 6%.

Реактогенность и противопоказания

Реактогенность обеих вакцин низкая, частота температурной реакции, рвоты, раз­дражимости, поноса, потери аппетита среди привитых (как моно, так и вместе с други­ми календарными вакцинами) не отличается существенно от таковой для группы пла­цебо. Частота серьезных нежелательных явлений у детей, получавших РотаТек была меньше, чем в группе плацебо.

Очень важно, что частота инвагинаций у вакцинированных не только не растет, но даже снижается: ОР для Ротарикс составил 0,5 после 1-й дозы и 0,99 после 2-й, на 10 ООО вакцинированных она снижается на 0,32 случая. Те же результаты дала вакцина РотаТек: на 68 тыс. вакцинированных было 12 случаев инвагинации, а в сходной по величине группе плацебо — 18 случаев. Протективное действие вакцинации в отноше­нии инвагинации может быть связано с подавлением вакциной репликации вирусов, ассоциируемых с инвагинацией, в частности, аденовирусов.

РотаТек и Ротарикс противопоказаны детям с повышенной чувствительность к компонентам вакцины или давшим реакцию на предыдущую дозу, детям с пороками развития желудочно-кишечного тракта, перенесшим инвагинацию, с иммунодефицита­ми. Вакцинацию откладывают у детей с тяжелым заболеванием, кишечными расстрой­ствами, рвотой; легкое заболевание не является противопоказанием.

3.19



Source: zakon.today


Добавить комментарий